【成分】牛黄含水分3.28〜6 • 92%，胆酸5.57〜10 • 66%， 脱氧胆酸:L 96〜2.29%，胆甾醇0.56〜1.66%，以及胆色 素，麦角甾醇、维生素D、钠、钙、镁、锌、铁、铜、磷等尚 含类胡萝卜素及丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、天冬氨酸、精氨 酸、亮氨酸、蛋氨酸等氨基酸，以及2种酸性肽类成分称 平滑肌收缩物质SMOS和SMOFts\。

   牛黄含多量胆红素。有谓含率以离洲产者为最高（6个 标本，45.5〜52.0%），印度产者略次（时标本，18.7〜 38.2%；又有分析出处不明的多种牛黄,含率为10.57〜 15.5%。可见市售牛黄的胆红素含率相差很大，约从 10〜50%不等。虽然胆红素并非重要的有效成分，但因测 定较易，故有主张以其含率作为品评牛黄质量好坏的标准者。
 

【药理】①对中枢神经系统的作用：小鼠口脲牛黄0.5 克/公斤，每曰1次，连续4〜8日，对樟脑、咖啡因及印防己 毒素引起的惊厥有预防作用，但对士的宁引起的?无效，还可加强水合氯醛、乌拉坦或巴比妥钠的镇静作用⑴，胆汁亦 有类似作用。以牛胆汁为主要原料制成的人工牛黄，给小鼠灌服，亦能防止可卡因或咖啡因引起的惊厥和死亡，效 果比同量牛黄还好。对苯巴比妥钠的毒性则有协同作 用⑴。有人认为其镇痉成分为脱氧胆酸大鼠及小鼠 灌服牛黄或胆酸钙100毫克/公斤不产生催眠作用，但有镇 静作用。对正常大鼠体温无降低作用，但可抑制2,4二硝基酚对大鼠引起的发热。对小鼠无明显镇痛作用（热板法)。

②对循环及呼吸系统的作用：自发性及?性高血压大鼠 服牛黄或胆酸钙100毫克./公斤，有显著而持久的降压作 用,可降低40〜50毫米汞柱，持续1至数夭对离体豚 鼠心脏有兴奋作用，而对冠状血管则使之收缩*胆酸钙的 作用较牛黄为弱。对麻醉兔静脉注射牛黄5毫克/公斤， 亦有持久的降压作用，离体兔耳灌流呈血管扩张作用， 在血压及离体心脏试验中均有抗肾上腺素的作用。因此其降压与血管扩张及抗肾上腺素的作用有关。对血管加压素、5-羟色胺、组织胺及乙酰胆碱的作用均无影响。胆酸对麻醉兔有轻度血压上升作用，而胆酸钙、脱氧胆酸及其盐类均为降压作用。牛黄中所含的胆红素亦使血压下降，心脏遭受强度抑制；胆绿素则使血压下降而引起动物死亡。

  从牛黄中提得的两种平滑肌收缩成分SMC-F及SMC-心给麻醉兔静脉注射，引起明显而短暂的血压下降阿托品 可完全阻断之，苯海拉明则不能抑制;对幼猫乳头肌有较弱 的兴奋作用，对家兔离体主动脉断片无直接作用，但能抑制 肾上腺素对它的兴奋作用。

  麻醉兔静脉注射牛黄中所含牛磺酸（Taurine) 5〜200 亳克/公斤，引起暂时血压下降，呼吸兴奋，并能加强肾上腺 素引起的呼吸抑制，延长肾上腺素引起的反射性缓脉的持 续时间。静脉注射5毫克/公斤以上，刺激迷走神经使2/3 动物引起心脏暂时性异位搏动，用?1.00毫克/公斤，刺激迷走神经可见心电图PQ延长，用至200毫克/公斤，不刺激也会有房室传导阻滞。牛磺酸对心脏有兴奋作用，对血管稍有舒张作用。牛磺酸的衍化物羟乙磺酸作用与牛磺酸相似，二者均可引起不整脉，如预先用利血平处理，不整脉即不出现。

③ 利胆及保肝作用：大鼠口服牛黄100毫克/公斤，其促 进胆汁分?的作用可与去氢胆酸相似；口服胆酸钙也可使 胆汁分泌稍增加，但与对照组相比，则差别.不显著用猪 的离体胆囊与总胆管标本试验证明，牛黄中的平滑肌收缩 成分(SMC)使胆囊平滑肌与胆道口括约肌收缩，从而抑制 胆汁的排泄，但大多数胆酸尤其是脱氧胆酸则均能松弛胆 道口括约肌，因而具利胆作用。作者认为两类拮抗物质在机体内形成胆汁排泄的机能协调系统牛磺酸二硫 代氧基甲酸钠（Sodium taurine iV-carbo dithioate 简称 TDT)对于四氯化碳引起的急性及慢性大鼠肝损害有显著 的保护作用胆盐可用于预防胂凡纳明及类似药物 对肝脏的损害。

④ 对平滑肌的作用：SMC-F及SMC-S,对离体豚鼠小肠有显著的兴奋作用，阿托品及抗组织胺药可抑制这一作用，但牛黄粉混悬液或其水溶部分及水不溶部分对离体小鼠小肠都有明显的抗乙酰胆碱作用，水溶部分作用最强。  澳洲、欧洲、印度、南美及北美所产牛黄作用基本相同。 在分离有效成分的过程中，发现含脱氧胆酸的部分作用最强，但比阿托品作用仍弱得多⑴]。内服胆汁有轻度致泻作用。

⑤其他作用：家兔口服牛黄能显著增加末梢血内的红细 胞，如先将家兔放血以引起贫血，再给牛黄能使贫血更快的 恢复正常。其有效成分主要为维生素D,次为胆红素及 麦角甾醇。但如用量过大，反使红细胞及血红蛋白减 少。胆酸钙有和皂素同样的溶血作用，牛黄并不引起溶血；试管试验对血液凝固无影响。静脉注射去氢胆酸钠对汞利尿剂具协同作用。豚鼠口服牛黄或胆酸耗后，对组织胺引起的死亡并无解救作用，小鼠口服牛黄或胆酸钙 后对?上腺素引起的死亡亦无解救作用，大鼠口服牛黄或胆酸钙后对 5_羟色胺引起的足部浮肿亦无明显对抗作用。1%牛黄悬浮液滴眼对豚鼠角膜无剌激作用，胆酸钙则有一些剌激作用，两者均无表面麻醉作用。

1.对中枢系统的作用：1.1.镇静作用：1.1.1.对小鼠自发活动的影响：小鼠随机分组，每组10只，腹腔注射牛黄混悬液；给药后1.5小时测小鼠5分钟自发活动次数，用给药前后小鼠活动次数之差值进行F检验，结果表明牛黄能显着抑制小鼠自发活动。（P<0.01）（见表4）。人工培植牛黄亦有同样的作用。

另据杉本重利报告，牛黄能对抗咖啡因。樟脑和印防已毒素等引起的中枢兴奋症状，并可增强水合氯醛、乌拉坦、吗啡或巴比妥钠的镇静作用。有人认为，牛黄中的牛磺酸和甘氨去氧胆酸盐的镇静作用最强。

2.对小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响：小鼠随机分组，每组10只，腹腔注射混悬剂，给药后1.5小时，尾静脉注射妥钠溶液25mg/kg，以翻正反射消失的指标，记录小鼠睡眠时间，实验结果表明，牛黄能显着延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间（P<0.05。培植牛黄亦有同样的作用。

3.对水合氯醛作用的影响：昆明种或LACA小鼠18-22g，雌雄各半，分组后分别灌胃CMC、牛黄，每天给药1次，共给药3次，于末次给药后l小时，各组小鼠均腹腔注射水合氯醛190mg/kg，并以氯丙嗪作对照，观察各组15分钟内睡眠小鼠数。说明牛黄能加强水合氯醛对小鼠的中枢抑制作用，此结果与培植牛黄的作用相似。

2.抗惊厥作用：1.2.1.对安钠咖致惊作用的影响：小鼠分别给予蒸馏水、牛黄和培植牛黄（1g/kg），每天1次，连续5天，于末次给药后l小时，各组均腹腔注射安钠咖300mg/kg，观察各组出现惊厥的潜伏时间和死亡动物数。结果两者均能延长小鼠由安钠咖引起的惊厥潜伏时间。

2.对印防己毒素作用的影响：实验小鼠分别灌胃CMC、牛黄、培植牛黄每日给药1次，连续7天于末次给药后l小时，各组动物均腹腔注射印防己毒素7mg/kg。结果给药组与对照组比较有明显差异均有抗惊厥作用。亦有报道培植牛黄对苯甲酸钠、咖啡因引起的惊厥对抗作用不明显。

另据报导，牛黄能缓解樟脑、咖啡因等引起的小白鼠惊厥，但对番木鳖碱及士的宁引起的惊厥无效。抗惊厥作用原理与牛黄中有效成份牛磺酸可能力抑制性神经递质或调节有关。大脑皮层神经无微电泳法证明，牛磺酸可抑制自发和诱发电活动、产生超极化，与给药后表现的中枢抑制效应相符。此外，牛磺酸对脊髓和脑干的抑制作用可被士的宁所拮抗，根据上述结果，认为牛磺酸可能是抑制性神经介质，通过相应的受体或GABA受体起作用。但也有实验证明，牛磺酸对突触后GABA受体无明显亲和力、不能替代GABA抑制中枢，而具有神经调节剂（Neuromodulator）作用。中枢也可能存在着牛磺酸能神经。牛磺酸作为神经介质或调节剂的功能，仍需进一步研究。

3.解热作用：给Wistar系大白鼠腹腔注射2，4-二硝基苯10mg/kg，同时，注入天然牛黄胆酸钙、氨基比林100mg/kg按时测定直肠体温，结果对照组出现明显的发热作用，牛黄及胆酸钙有抑制发热作用，氨基比林则有强大的体温下降作用。培植牛黄亦有同样作用。也有报道天然牛黄对过期伤寒、副伤寒甲、乙三联菌菌引起发热家兔体温的下降作用不明显，另有报道，正常家兔腹腔注射1-5mg/kg的胆酸钠或去氧胆酸盐的作用最强。牛磺酸对发热动物的体温具明显的解热作用。牛磺酸的解热机理研究发现，耗竭脑内5-HT能强烈对抗牛磺酸降低体温，说明5一HT系统参与作用。Kerwin等给大鼠下丘脑内注射牛磺酸能升高体温，但在较高剂量又降低体温，士的宁能对抗其升高体温效应，提示牛磺酸在下丘脑作为递质调节体温，较高剂量牛磺酸降体温可能由于扩散到其它与体温调节有关的脑区。
大鼠口服牛磺酸可降低酵母引起的发热。培植牛黄亦有同样作用。兔脑室注射能阻止细菌内毒素和白细胞热源性发热，停用牛磺酸则继续发热，但抑制前列腺素E1和E2引起的发热时，没有这种现象，说明牛磺酸可能占据热源载体。

2.对心血管的作用：2.1.对离体蛙心心肌收缩力的影响：按斯氏法制备离体蛙心标本，描记心脏正常收缩活动曲线后、换低钙任氏液，（含钙量为正常任氏液的1/4）灌流，蛙心收缩力则减弱，此时分别滴入1天然牛黄0.1ml，以等量的NS作对照，结果表明牛黄和培植牛黄均能增强蛙心心肌收缩力。

羽野等报告牛黄对家兔及蟾蜍离体心脏有强心作用。后来又有人用豚鼠离体心脏试验，也证实牛黄有强心作用。石坂氏曾报告从牛黄中提取一种无味无臭的酸性物质。该物质以碱中和后溶于水中，水溶液在10-7浓度时对离体蛙心灌流实验，具有显着的强心作用；当10-2浓度时仍未看到蛙心停博的毒性反应。后来进一步证明牛黄加强心脏收缩作用。

2.对家兔血压的影响：家兔2.O-2.5kg，雌雄不限，以乌拉坦1g/kg麻醉，测定颈动脉血压后，分别静脉注射1牛黄水溶液0.5ml与1.0ml/kg和培植牛黄1.Oml（1溶液），结果均能显着降低家兔血压。早期报告，牛黄有收缩血管升高血压作用，对家兔静脉注射时，可见持续性血压上升，同时心跳增强。但岩城氏等用家兔耳壳灌流法，证明牛黄有扩张微血管的作用。牛黄及胆酸钙对豚鼠冠状血管有收缩作用，后者比牛黄作用稍弱。 另外报告牛黄及胆酸钙较好的降压作用。对乌拉坦麻醉家兔静脉注射印度牛黄5mg/g或对自然形成高血压及肾型人工高血压的大白鼠口服牛黄100mg/g，均有较强的降压作用。此与前人报告升高家兔压的作用相反。家兔耳壳血管灌流证明牛黄能扩张微血管，并在急性实验中发现牛黄有拮抗肾上腺素升高血压的作用，推测这两个作用综合表现为牛黄的降压作用。牛黄主要成分胆红素有降压及抑制心跳的作用，据西村等证明牛黄降压的化学成分是胆酸，去氧胆酸等胆酸盐（特别是钙盐）和胆红素。也有人认为含在牛黄中的其它杂复合物，也是降压的化学因素。木材等从牛黄水溶性部分得到的SMC，作用类似乙酰胆碱，可便兔血压下降，此一作用可为阿托品所拮抗。

3.对平滑肌的作用：3.1.对乙酰胆碱引起肠兴奋的抑制作用：采用4只大白鼠离体回肠肠段常规处理后，置离体器官测定仪充满合氏液的20ml浴槽内，通气，温度控制在39℃。待肠段稳定后，先描记一段肠正常活动曲线，然后在浴槽内滴入浓度为1：20000的溴化乙酰胆碱溶液10ml，描记一段肠收缩曲线作为对照。然后排出浴槽内溶液，并进行多次冲洗。待肠收缩恢复至自主运动位置时，再依次滴入10ml溴化乙酰胆碱溶液及0.2ml2天然牛黄水溶液。描记一段肠收缩曲线，观察天然牛黄对乙酰胆碱引起肠兴奋的抑制情况。并以同样方法观察培植牛黄的作用。结果表明，牛黄对乙酰胆碱引起的大鼠肠平滑肌的兴奋有一定的抑制作用，培植牛黄的作用较强。

2.对氯化钡引起肠兴奋的抑制作用：实验方法同前，给以氯化钡，使氯化钡在浴管内的浓度为50ug/ml。结果表明，天然牛黄对氯化钡引起的大鼠肠平滑肌兴奋，亦有一定的抑制作用，培植牛黄作用较弱。

3.对离体肠自主收缩的影响：采用健康大鼠离体十二指肠肠段。结果表明，天然牛黄、培植牛黄及合成牛黄。对离体肠的自主收缩均无影响。牛黄的解痉作用，是去氧胆酸和胆酸等各成分的综合作用，但主要为去氧胆酸的作用。用小白鼠离体小肠作解痉活性的检定，以其对乙酰胆碱拮抗作用的大小来制定解痉效果。结果指出牛黄的药理活性，约为阿托品的1/10，000，罂粟碱的1/100，牛黄产地不同，质量也有差别。其他胆酸类也有解痉效果。它们作用的强弱顺序如下：去氧胆酸盐、熊果去氧胆酸盐。鹅去氧胆酸盐、胆酸盐。熊果去氧胆酸对小白鼠小肠解痉作用的性质，近似罂粟碱。和胆酸类松弛平滑肌的作用相反，牛黄水浸膏中分离出的平滑肌收缩性成分SMC，具有乙酰胆碱样作用，能够收缩消化系平滑肌。

4.利胆作用：利用家兔胆道插管方法，研究了药物对肝胆汁分泌的影响，发现牛黄促进肝胆汁分泌的作用甚小，运不如熊胆及蟾酥。岩城氏报告牛黄和去氢胆酸具有同样的利胆作用，而胆酸钙的作用则较差。

另外，木材等采用猪胆囊标本，发现除牛胆汁、牛黄水溶性成分SMC具有胆囊收缩作用外，牛黄、胆酸盐、去氧胆碱盐等均无作用。义以总胆管标本观察用药后松弛总胆管欧蒂氏括约肌使流出滴数增加情况，发现它们利胆作用强弱的顺序为：去氧胆酸盐>鹅去氧胆酸盐>胆酸盐>熊果去氧胆酸盐。说明去氧胆酸盐对欧蒂氏括约肌显示最大的松弛作用，而被认为是牛黄利胆作用的成分。

牛黄中所含胆酸类的作用，是使平滑肌松弛，特别是去氧胆酸解痉作用最强。牛黄水溶性成分SMC，可使胆囊平滑肌收缩，并可抑制去氧胆酸对胆囊的松弛作用，从而有助于胆囊胆汁排出。这项结果说明药理上相互拮抗的物质作用于同一部位，构成一个功能上的合作体系，共同调节胆汁排出功能。胆囊收缩物质SMC和胆汁促泌素（Cholcystokinine）一样对胆囊具有收缩作用，而去氧胆酸的作用则与其拮抗。由于牛黄既含游离胆酸，使胆管系统平滑肌松弛，又含SMC可使胆囊收缩，所以用牛黄后并不影响胆囊收缩而使括约肌松弛使胆汁排出增加的效果。

5.对血液系统的影响：健康家兔灌胃牛黄0.1g/kgl-2次后，可使红细胞显着增加。摘除脾脏的家兔口服牛黄，也见红细胞及血色素量增加。对由于放血引起贫血的家兔，灌胃牛黄可促进血色素量恢复。又有人试验，正常家兔每次口服牛黄0.1g/kg，隔日，共2-7次，能显着促进红细胞的新生。用药次数愈多，作用愈大，但因牛黄品种而有差异。因放血而贫血的家兔每次中服牛黄。0.1g/kg，1日1次，3次后能显着促进贫血的恢复。后来又将牛黄所含成分用不同溶剂浸出，试验其对家兔红细胞的新生作用，证明维生素D为促进红细胞新生的主要成分，胆红素和麦角甾醇仅有部分作用。

6.抗炎作用：6.1.对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响：取小鼠随机分组，每组10只，腹腔注射牛黄混悬液，每天1次，连续3天，第3天给药后1小时，于每鼠左耳滴二甲苯0.02ml致炎20分钟，处死动物，用直径6.5mm的打孔器分别切下小鼠左右耳壳圆片，称重，计算。结果表明牛黄能显着抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症的作用（P<0.01）。培植牛黄亦有相同的作用。

6.对小鼠棉球肉芽肿增生的影响：给麻醉小鼠两侧腋下各植入1个5mg重的灭菌棉球，从手术当天开始，每天腹腔注射牛黄混悬液1次，连续3天,第2天处死动物，打开切口，剥离肉芽肿，称重。表明牛黄对小鼠棉球内芽肿增生有显着的抑制效果（P<0.01）。培植牛黄亦有相似的作用。

6.对大鼠甲醛性足跖肿胀的影响：取大鼠，雌雄各半，随机分组，每组5只，给大鼠腹腔注射牛黄混悬剂后1小时，从大鼠右后跖腱膜下注入2·5福尔马林0.05ml致炎，于致炎后1、3、5、7、24小时,用排水法测定踝关节以下体积。实验表明，牛黄对大鼠足跖明显的抑制作用。培植牛黄亦有相似的作用。

7.抗感染作用：7.1.抗菌作用：结合胆汁酸对结核杆菌有抑制作用，对四联球菌、金黄色葡萄球菌，奈氏双球菌、链球菌等，鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸及去氧胆酸均有相似的抑制作用，而天然牛黄及胆红素仅在1.6碳酸氢钠混悬液时，对枯草杆菌有微弱的抑菌作用。

7.对乙脑病毒作用：天然牛黄对乙脑病毒（A2）有不同程度的灭活作用。小鼠皮下感染乙脑病毒、牛黄对其，灭活作用时间是在毒血症阶段，而不是在脑内繁殖阶段，并且实验证明，胆红素的抑制指数量高，去氧胆酸与猪去氧胆酸次之，胆酸较低。

8.其它作用：对呼吸系统作用：动物实验证明，牛黄有兴奋呼吸作用。天然牛黄混悬液给药，用小鼠酚红排泄法实验，未观察到明显祛痰作用，但用5碳酸氢钠作溶媒，腹腔注射有明显祛痰作用。猪胆酸、牛羊胆酸均有明显祛痰作用，且以猪胆酸作用最强。用小鼠氨雾引咳法证明，胆酸和去氧胆酸均有明显镇咳效应。

8.对免疫功能的影响：天然牛黄与人工合成牛黄及对照组以每天100mg/kg，给小白鼠灌胃给药，每天1次，连续5天。给药后第3天腹腔注射2鸡红细胞悬液1ml，30分钟后取出腹腔内液离心，取沉淀物涂片、染色、汁数，发现实验组皆可提高吞噬百分率及吞噬指数，提示2种牛黄均有显着提高吞噬功能的作用，这可能是其治疗小儿高热惊厥、抗炎、抗感染的基本作用之一。

【毒性】

小鼠口服牛黄代用品0.6g/kg，每天1次，连续6天，体重、饮食、大小便、活动均无异常，给药12天以上，则体重较对照组明显减轻。如服以上剂量的10-30倍，则多有腹泻，有的呈昏迷状态而死亡；牛黄则很少腹泻,死亡率也较低。小鼠服牛黄或胆酸钙2g/kg，1周内没有死亡。高血压大鼠，每天服牛黄100mg/kg，共15周，脑、肺、心、肝、肾、肾上腺、脾、精囊等脏器肉眼所见均无病变。胆汁口服时无毒，但如静脉注射，则产生严重的神经系统及心脏的抑制，并发生溶血。主要是其中所含的胆酸所引起。静脉注射胆盐引起显着血压下降并伴有心率减慢。离体心脏灌流时，胆盐也使心率减慢、收缩幅度降低，并可引起心律不齐甚至心室颤动。注射胆汁并可引起胃肠道活动增加。小量胆盐可使骨胳肌活动增加，搐搦，痉挛，大量则抑制。

上述作用可能是由于抑制胆碱酯酶所致。毒性：天然牛黄15g/kg灌胃给药后，多数小鼠活动明显减少，倦伏于鼠笼，继续观察7天，未见任何毒性作用。天然牛黄、人植牛黄腹腔注射对小鼠的半数致死量分别为675.77±152.05mg/kg、403.27±44.04mg/kg。

小鼠腹腔注射胆酸的半数致死量为1.52g/kg，去氧胆酸为1.06g/kg，小鼠静脉注射去氧胆酸的半数致死量为0.15g/kg。小鼠一次腹腔注射天然牛黄或胆酸钙2g/kg，观察1周未见死亡。每日腹腔注射天然牛黄0.6g/kg，连续6天，未见体重减轻和其它症状。高血压大鼠每日腹腔注射天然牛黄0.1g/kg，共15周,未见各重要器官发生病理变化。上述实验表明，天然牛黄毒性很低。培植牛黄腹腔注射给药的小鼠半数致死量为403.27±44.04mg/kg。小鼠30只，先饥饿8小时（禁食不禁水），随机分3组，分别灌胃15%天然牛黄、10%与15%培植牛黄，给药容量为50ml/kg，4小时后重复给药1次。给药后，多数动物活动明显减少，倦伏。约3小时后惭恢复正常，继续观察7天，未见毒性反应和死亡，饮食正常，皮毛光滑，行为动活均正常。

【鉴别】（1）取本品少量，加清水调和，涂于指甲上，能将指甲染成黄色，习称“挂甲”。

（2）取本品少许，用水合氯醛试液装片，不加热，置显微镜下观察：不规则团块由多数黄棕色或棕红色小颗粒集成，遇水合氯醛液，色素迅速溶解，并显鲜明金黄色，久置后变绿色。

（3）取本品粉末10mg，加氯仿20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸、脱氧胆酸对照品，加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2μl,分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以异辛烷－醋酸乙酯－冰醋酸（15:7:5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的两个荧光斑点。